骨ルポ
ANZBMS 2018 レポート
茶谷 昌宏（昭和大学 歯学部 歯科薬理学講座）
Rydges Hotelにてポスター発表
紹介演題 [1]
OR2 - AMGEN-ANZBMS OUTSTANDING ABSTRACT - BASIC PRESENTATION
SLC37A2 is an endolysosomal transporter critical for osteoclast function during bone remodeling.
キーワード
破骨細胞、骨吸収、トランスポーター
研究グループ
Nathan Pavlos
- The University of Western Australia
サマリー＆コメント
破骨細胞の骨吸収機構は未だにわかっていない部分が多い。今回は、骨の吸収にトランスポーターが関わるという報告で、鮮明な蛍光像によるイメージング解析もされており興味深く印象に残った。
骨吸収の際、破骨細胞によるプロトンやイオンの分泌は波状縁の境界膜でのエンドリソソーム輸送体およびチャネルの分極に依存する。プロトンポンプであるV-ATPaseおよびクロライドチャネルは、細胞外の酸性化と中性化の維持に必要だが、それ以外の輸送に関わる意義はあまり知られていない。発表者らは、破骨細胞の骨吸収機能に不可欠な新規のエンドリポソーム輸送体としてのSLC37トランスポーターファミリーのメンバーであるSlc37a2を同定した。彼らはSlc37a2が破骨細胞の破状縁に局在し、培養系での骨吸収に必要であることを示した。さらに、Slc37a2ノックアウトマウス（Slc37a2KO）は、破骨細胞機能障害に起因する大理石病を示し、骨量の上昇から機械的強度を増大させ、エストロゲン欠乏性の骨損失を抑制した。一連の組織学的、生化学的および細胞生物学的アプローチを用いて、破骨細胞の数はSlc37a2KOマウスで増大するが、骨吸収能は波状縁の成熟妨害のために減少した。ライブイメージングから、Slc37a2KOの破骨細胞の吸収挙動が変化した。このようにSlc37a2トランスポーターが破骨細胞のエンドリソソームの重要な役割を果たしていると考えられた。
紹介演題 [2]
OR32
Pseurotin A suppresses osteoclastogenesis and prevents ovariectomy-induced bone loss by scavenging reactive oxygen species
キーワード
破骨細胞、活性酸素、Pseurotin A
研究グループ
Kai Chen, Jennifer Tickner, Jacob Kenny, Jiake Xu
- University of Western Australia
サマリー＆コメント
Pseurotin Aはアスペルギルス・フミガーツスというカビが合成する天然物であり、これが破骨細胞のROS調節に機能するということで印象に残った。
骨のホメオスタシスの維持は、骨芽細胞の骨形成と破骨細胞の骨吸収との間の微妙なバランスによって達成される。エストロゲン欠乏に起因する骨損失は破骨細胞の活性を増強し、閉経後女性の骨粗鬆症において本質的な役割を果たすと考えられる。細胞内活性酸素種（ROS）の蓄積は、破骨細胞の形成および機能に重要な因子である。Pseurotin A（PA）は、元々Aspergillus fumigatusから単離された代謝産物であり、その抗酸化活性、免疫抑制活性および抗菌活性のために、広範囲の治療に役立つとされる。しかし、破骨細胞への影響は未知のままである。この研究では、卵巣摘出（OVX）マウスにおける骨量減少に対するPA処置の効果を評価した。卵巣切除術は骨表面上の破骨細胞の数を劇的に増加させ、有意な骨量減少を伴って、骨髄微小環境におけるROSレベルの上昇をもたらすが、PA補充はこれらのOVX誘発性変化を効果的に防止することができた。In vitroでの分析から、PAが破骨細胞形成、破骨細胞特異的遺伝子発現および吸収活性を用量依存的に阻害することを実証した。これらの効果は、RANKL誘導性の有糸分裂促進因子であるプロテインキナーゼ（ERK、p38、およびJNK）およびNF-κB経路を抑制する。さらにPAはインビトロでRANKL誘導細胞内のROS産生を有意に減弱することが見出された。PAは、ROSスカベンジャーとして作用することにより、骨粗鬆症のような破骨細胞関連骨疾患の新規な代替療法である可能性があることを初めて実証した。
日本の骨代謝研究者と交流会
ワカティブ湖クルーズ