論文サマリー

本研究では、成体の骨量の制御におけるSOXC（SOX4, SOX11, SOX12）の役割とそのメカニズムを明らかにすることを試みた。Osterix（Osx）陽性細胞においてSOXCを欠失させたマウス（SOXCOsxCre）では、破骨細胞数の低下を伴う海綿骨量の増加を認めた。SOX4単独欠失マウスはSOXCOsxCreと同様の表現型を示した。骨髄におけるシングルセルRNA-seq解析データから、SOX4が骨髄間質細胞と骨芽細胞系譜で発現することが判明した。野生型マウスとSOXCOsxCreマウスにおけるシングルセルRNA-seq解析から、SOXCが骨芽細胞分化抑制因子と破骨細胞分化促進因子の発現を誘導するとともに、Stat1やJak2を介してインターフェロン関連遺伝子の発現を制御することが示唆された。以上より、SOXCの中でも特にSOX4が成体の骨髄間質細胞において骨形成・骨吸収のバランスに関与することが示唆された。

推薦者コメント

SOX4が骨量維持や骨粗鬆症に関与する可能性は以前から示されていた（PLoS Genet 7:e1001372, 2011; J Orthop Surg Res 16:321, 2021; J Bone Miner Res 26:1793-1801, 2011）。本研究はその分子メカニズムの一端を示し、SOX4が骨粗鬆症の治療標的分子となる可能性を提示している。骨髄間質細胞におけるSOX4のゲノム標的の同定も含めた作動様式のさらなる解明が期待される。
（大阪大学大学院歯学研究科組織発生生物学講座・池田 悠希、大庭 伸介）