論文サマリー

　外骨膜に局在するperiosteal skeletal stem cells (P-SSCs)は、骨修復に寄与する。しかし、その特性および骨髄のSSCsとの関係性については不明である。本論文では、遺伝情報改変技術を用いてMx1と-平滑筋アクチン(-SMA)を発現する骨膜画分を検出し、その解析を行った。Mx1⁺-SMA⁺細胞は、成長と共に骨外膜の骨芽細胞に分化した。また、骨欠損にともない軟骨細胞と骨芽細胞に分化すると同時に、再び骨膜に局在した。修復部位における骨芽細胞の80％以上がMx1⁺-SMA⁺細胞に由来する一方、骨髄由来のSSCsの寄与は認められなかった。Mx1⁺-SMA⁺細胞は、骨膜特異的にCCR5を発現し、血球系細胞が発現するCCL5により骨損傷部位に遊走した。加えて、CCL5もしくはCCR5の欠失および阻害は、骨修復を遅延させた。ヒトの骨膜においてもCCR5陽性のP-SSCsが認められ、CCL5依存的な遊走能を発揮した。以上より、Mx1⁺-SMA⁺細胞が骨の形成および修復に働くP-SSCs画分であると結論した。

推薦者コメント

　骨の修復には、P-SSCsが骨髄のSSCsよりも有意に寄与するとの報告がある(Nat Commun 2018, 9:773). 本論文では、in vivoイメージングを活用することにより、以上の結論の後押しをしている。また、Mx1⁺-SMA⁺細胞は、骨髄のSSCsのマーカーであるレプチン受容体やCXCL12も陽性であることが示された。Cathepsin K-Creで標識されるP-SSC画分との関係性は興味深い(Nature 2018, 562:133)。（東京歯科大学口腔科学研究センター・溝口 利英）