論文サマリー

　免疫チェックポイント療法（ICT）は転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）に対して一定の効果を示すものの、骨転移を有するmCRPC患者に対しては奏効率が低い。著者らは、骨転移を有するmCRPC患者の骨髄では、ICT後にTh1細胞ではなくTh17細胞が増加することを認めた。マウス前立腺がん細胞の皮下移植モデルでは、ICTにより腫瘍微小環境のTh1細胞が増加し、生存率が改善される。一方、骨内注入モデルではTh1細胞はほとんど検出されず、ICTでもTh17細胞が増加し、抗腫瘍免疫応答が誘導されない。骨髄ではがん細胞が破骨細胞による骨吸収を促進させる結果、骨基質のTGF-βが放出され、Th1細胞分化が抑制される。さらにICTと抗TGF-β抗体の併用により、Th1細胞とCD8 T細胞が増加し、骨内の腫瘍進展が抑えられた。以上より、破骨細胞を介した骨基質からのTGF-β放出が、ICTの低効果の要因であると示唆された。

推薦者コメント

　CyTOFやシングルセルTCRレパトア解析などの最先端オミクス解析を駆使することで、治療前後の腫瘍微小環境を網羅的に調べている。近年、他のがん骨転移でもICTと抗RANKL抗体の併用療法の有効性が報告されている。他の骨転移でもヘルパーT細胞の極性化現象が関わっているのか興味深い点である。ただしICTと抗TGF-β抗体の併用によるCD8 T細胞のクローン増殖の機序が明確ではないため、さらなる解析が待たれる。（東京大学大学院医学系研究科骨免疫学寄付講座・岡本 一男）