論文サマリー

　ホメオティック遺伝子（Hox genes）は胚発生の初期において前後軸や体節を決める、高度に保存された遺伝子である。著者らはこれまでに、ホメオティック遺伝子のうちHoxa11が成体期の間葉系幹細胞（MSCs）に高発現していることを報告している。本論文では、新たに作製したHoxa11-CreER^T2マウスを用いた解析から、Hoxa11陽性細胞がMSCsとして生涯を通じて骨芽細胞や軟骨細胞、脂肪細胞を供給し、骨格の形成や維持、修復に寄与していることを明らかにした。また、これまでにMSCsとしての性質を持つことが知られていたLepR-Cre陽性細胞Osx-CreER陽性細胞が、Hoxa11陽性細胞から産生されることを見出した。Hox陽性細胞はMSCsとして、骨格形成の初期の段階から出現し、一生に渡り自己複製を行うという新たなモデルが提唱された。

推薦者コメント

　これまで、胚発生の段階で存在していた間葉系の前駆細胞は、生後に長寿命のMSCsに置き換えられると言われていた。本論文では時期特異的遺伝子改変マウスを用いることで、Hoxa11陽性細胞が胚のみならず成体においてもMSCsとして存在すること、さらにLepR-CreやOsx-CreERによってターゲットされるMSCsの前駆細胞であることが明らかとなった。本研究成果により、MSCsの細胞生物学的特性の一端が明らかとなったと言える。（岐阜薬科大学機能分子学大講座薬理学研究室・堀江 哲寛・檜井 栄一）