骨量減少を改善するために血管内皮細胞を標的にする
Targeting skeletal endothelium to ameliorate bone loss.
| 著者： | Xu R，Yallowitz A，Qin A，et al. |
|---|---|
| 雑誌： | Nat Med．2018；24：823-833. |
- 血管内皮細胞
- 骨芽細胞
- SLIT3
論文サマリー
CD31とEMCN（Endomucin）を高発現した血管内皮細胞（CD31hi/EMCNhi）は，骨量を正に調節する．しかし，CD31hi/EMCNhiと骨芽細胞との相互関係はよくわかっていない．今回，骨芽細胞由来のSLIT3が，CD31hi/EMCNhiを増やすことが示された．すなわち，骨芽細胞はCD31hi/EMCNhiの増加を介して，自己の骨形成を誘導する．一方，骨芽細胞の内因性SHN3（Schnurri3）は，SLIT3の発現を負に制御する．リコンビナントSLIT3の投与は，骨折治癒を促進し，PTH（1-34）と同等の骨粗鬆症の改善効果を示した．
推薦者コメント
以前に著者らは，SLIT3の調節因子であるSHN3が骨芽細胞自身の骨形成能を抑制することを示している（Science 2006；J Clin Invest 2013）．SHN3の発現が骨量低下を促すという点で，今回の結論と一致する．加えて，SHN3はRANKL発現を介して骨吸収を正に調節する（PNAS 2012）．したがって，SHN3は，骨リモデリングの調節にかかわる分子であることが示唆され，その制御機構は興味深い．（東京歯科大学口腔科学研究センター・溝口 利英）