論文サマリー

　RSPO1〜4は，LGR4/5/6受容体経路を介してWNTシグナルを増強させる．ヒトにおけるRSPO2遺伝子の異常は，肺の形成不全と四肢形成不全を引き起こす．著者らはこれら患者の機能解析から，異常なRSPO2とLGR4/5/6およびRNF43/ZNRF3の結合が，WNTの増強作用を減弱させ本疾患を誘導することを見い出した．一方，LGR4/5/6欠損による表現型は，RSPO2あるいはRSPO3欠損の表現型と一致せず，RSPO2遺伝子変異による異常はLGR4/5/6受容体経路と独立していること，また，RNF43/ZNRF3の二重欠損は，過剰な四肢発達を誘導することから，RSPO2はLGR4/5/6/非依存的にRNF43/ZNRF3と結合して四肢の形成に寄与すると考えられた．

推薦者コメント

　これまでRSPOファミリーによるWNTシグナルの増強は，RSPOがLGR4/5/6受容体と複合体を形成し，RNF43/ZNRF3を阻害することによって生じる（LGR依存的）と考えられてきた．今回，LGR非依存的なRSPO- RNF43/ZNRF3シグナル伝達の発見と四肢形成への寄与が明らかとなり，今後，再生医療への応用が期待される．（北海道大学大学院歯学研究院硬組織発生生物学教室・長谷川 智香）