MEKK2は代替的なβ-カテニン経路を介して骨量を増加させる
MEKK2 mediates an alternative β-catenin pathway that promotes bone formation.
| 著者： | Greenblatt MB, Shin DY, Oh H, et al : |
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| 雑誌： | Proc Natl Acad Sci USA. 2016 Mar 1;113(9):E1226-35. doi: 10.1073/pnas.1600813113. Epub 2016 Feb 16. |
論文サマリー
骨芽細胞におけるβ-カテニンの適度な調節は骨の恒常性のために必須である．β-カテニンはGSK-3β，APC，Axin複合体によってリン酸化を受け，速やかにユビキチンプロテアソームにより分解される．MEKK2はMAPキナーゼ経路のセリンスレオニンキナーゼであり，MEKK2ノックアウトマウスは骨芽細胞の機能が低下し骨量が減少する．
著者らは，MEKK2がβ-カテニンのS675をリン酸化することによって，β-カテニンが安定化することを示し，MEKK2が旧知の経路とは全く異なる代替的な経路によりβ-カテニンを調節していることを明らかにした．
推薦者コメント
MAPキナーゼ経路（ERK1/2，JNKなど）が骨芽細胞分化を調節していることはよく知られているが，本研究は，MAPキナーゼ経路の骨芽細胞分化調節の一部はβ-カテニンを介していることを示した点で非常に興味深い．今後，この経路をターゲットとした創薬のアプローチが期待される．（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 生命医科学講座 細胞生物学分野 助教・森石 武史）