論文サマリー

　FGF21はインスリン感受性を改善することから，糖尿病治療薬として期待されるが，骨量を減少させることが報告された．本論文はFGF21の骨吸収誘導機構を明らかにした．すなわち，FGF21が肝臓に作用し，IGFBP1 (insulin like growth factor binding protein 1)の発現を増加させる．IGFBP1は前駆細胞に発現するインテグリンβ1を介してRANKLシグナルを増強し，破骨細胞分化を促進することを示した．

推薦者コメント

　著者らは，FGF21を過剰発現するマウスは，骨形成低下と骨吸収亢進のため，低骨量を呈することを報告した (PNAS 109 : 3143-3148, 2012)．今回FGF21の骨吸収亢進機構を示すとともに，骨量を低下させずにインスリン感受性を高めるFGF21の使用方法に示唆を与えた．インテグリンβ1の破骨細胞系譜コンディショナルノックアウトマウスでは, FGF21投与による骨量減少が起こらず，インスリン感受性が改善されることが示された．抗IGFBP1抗体に同様の効果があるか，今後明らかにされることを期待したい．（松本歯科大学総合歯科医学研究所硬組織機能解析学 教授・小林 泰浩）