論文サマリー

著者らは，Lrp (Low density lipoprotein receptor-related protein) 4はWntの阻害因子であるスクレロスチンに結合し，その阻害作用の機能発現に必要であることを示している．本論文では，成熟骨芽細胞でLrp4を欠損したマウス (Lrp4 cKO)を作出し解析した．Lrp4 cKOマウスは，骨形成の亢進を伴う骨量増加を呈した．興味深いことに，このマウスの血中のスクレロスチンレベルが顕著に高いことが示された．また，Lrp4とスクレロスチンの結合を阻害する抗体の投与は，顕著に骨量を増加させることを示した．

推薦者コメント

神経―筋接合部の形成に必要な因子Agrinの受容体であるLrp4が，スクレロスチンの阻害作用の発現に必要であることは，非常に興味深い．Lrp4とスクレロスチンがどのようにWntシグナルを抑制するか，今後の研究の進展が期待される．抗スクレロスチン抗体と同様，抗Lrp4抗体は新しい骨粗鬆症治療薬として期待される．（松本歯科大学総合歯科医学研究所硬組織機能解析学・小林 泰浩）