論文サマリー

ITAM分子であるDap12とFcRγが仲介する共刺激シグナルは，破骨細胞形成に必須である．しかし，これらの分子単独のノックアウト（KO）マウスは骨大理石病を呈しない．著者らは，Dap12とβ3 インテグリンのダブルKOマウスは重篤な骨大理石病を呈することを示した．Dap12単独KOマウスでは，αvβ3インテグリンとOscar-FcRγからなる複合体がITAMシグナルを惹起し，破骨細胞形成を補っていることを示した．しかし，Dap12とβ3ダブルKOマウスでは，Oscar-FcRγからのITAMシグナルを惹起できないため，破骨細胞分化が著しく障害されることが示された．つまり，Dap12がない状態ではFcRγ からのITAMシグナルの活性化にαvβ3インテグリンが重要であることを示している．

推薦者コメント

本論文は，ITAMシグナルに関してβ3インテグリンの新たな役割を提示しており，非常に興味深い．しかし，β3インテグリン単独KOマウスは重篤な骨大理石病を呈さないことから，ITAMシグナルの活性化にβ3インテグリンが必須ではないと思われる．今後，β3インテグリンがない状況で，ITAMシグナルを活性化する分子機構の解明が期待される．（松本歯科大学総合歯科医学研究所硬組織機能解析学・小林 泰浩）