論文サマリー

X染色体優性低リン血症(X-linked hypophosphatemia: XLH)は、遺伝性低リン血症性くる病の中で最も頻度の高い疾患であり、過剰なFGF23活性により惹起される。XLHのモデルマウスであるHypでは、骨でのFgf23過剰産生が示されている。FGF受容体(FGFR)1をコードする遺伝子の活性型変異によるosteoglophonic dysplasiaでは高FGF23血症、低リン血症が認められることなどから、骨でのFGF23産生にFGFRを介するシグナルが関与するものと考えられてきた。本検討では、Dmp1-creを用いたHypマウス骨細胞でのFgfr1欠失が、骨でのFgf23発現や血中Fgf23濃度を低下させ、低リン血症やくる病所見を改善することが示された。

推薦者コメント

本検討では、Hypの骨におけるFgf2の発現亢進も示されている。従って骨でのオートクライン/パラクライン作用によるFGFRの活性化が、FGF23過剰産生を惹起するものと考えられる。ただし、XLHの原因遺伝子であるphosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome (PHEX)とFGFRを介するシグナルの関連は不明である。（東京大学・福本 誠二）