論文サマリー

　骨粗鬆症の治療は、1つの薬剤で完遂できるわけではなく、いくつかの種類の薬剤を順番に使い分けていくことが標準的です。よって骨粗鬆症の分野において「逐次療法」は重要な研究テーマの1つです。

　テリパラチドの後にビスホスホネートに切り替える治療は、現在でも王道の手法であり、今回、長崎大学が行ったMONUMENT study（Effects of MOnthly intravenous ibaNdronate on bone mineral density and MicrostrUcturE in patieNts with primary osteoporosis after Teriparatide treatment）は、テリパラチドからイバンドロネートへの逐次療法をテーマにした研究です（https://nagasaki-hrpqct.amebaownd.com/pages/1408747/page_201711081655）。

　本研究で使用したイバンドロネート月1回静注製剤は、内服のビスホスホネート製剤と比較して注射による効果の確実性があり、年1回製剤と比較して副作用が少なく、抗ランクル製剤と比較してリバウンドが少ないため、特に高齢者で、毎月通院ができて、血管が見えて注射が打ちやすい方には良い適応です。

　本研究には、テリパラチド（平均19カ月間）で治療を行った骨粗鬆症の女性66名（平均年齢77.3歳）がエントリーし、イバンドロネート月1回静注製剤（ボンビバ静注1 mgシリンジ）による1年間の逐次療法を行いました。

　DXA（dual-energy x-ray absorptiometry）や骨代謝マーカーによる評価に加え、HR-pQCT（High Resolution peripheral Quantitative CT：高解像度末梢骨用定量的CT）による骨微細構造の評価も行いました（http://blog.nagasaki-seikei.com/kohchiba/index.php?UID=1441027376）。HR-pQCTは「ヒト生体に使用できるmicro CT」をコンセプトに開発された臨床用画像装置で、本邦では長崎大学整形外科が初めて導入しています。

　イバンドロネートによる逐次療養の結果、腰椎BMDは、平均3.2％の上昇し、患者の79.0%がリスポンダーであり、40.3％が5.0％以上の上昇を示しました。また、骨微細構造では、皮質骨の厚みを平均2.6％増加させ、その結果、皮質骨面積が2.5％増加、皮質骨不安定性を示すBR（buckling ratio）が2.5％減少し、皮質骨微細構造の改善が示されました。

著者コメント

　臨床研究の最も難しい点は、何と言っても「被験者のエントリー」です。本研究も大変苦労し、エントリー期間を延長し、研究協力施設を増やし、なんとか設定した症例数に達することができました。多大な協力をいただいた協力施設の先生方に、心より御礼を申し上げます。
　また、現在の臨床研究は、ペーパーワークが非常に多く（研究計画書、同意説明書、予算書、モニタリング手順書、統計手順書、利益相反、症例報告書などなど）、加えて、患者さんや協力施設との連絡（電話、メール、手紙）なども多いため、医師だけで行うことは不可能です。
　さらに臨床研究では、当然のことながら、年齢、体格、基礎疾患、骨密度や骨代謝の状態、身体の活動性などにばらつきを持つ集団を対象とし、加えて、経過中の逸脱や脱落がありますので、ある程度の症例数が必要で、かつ、データの外れ値、欠損値にも苦しみます。
　今回の論文作成に際して、骨粗鬆症の逐次療法の過去の種々の論文を読みましたが、初回治療（ナイーブ）と比較して、逐次療法のBMD増加率はどの論文も数字的には低く、かつ、本研究は平均77歳の高齢者の研究となり、ADL低下も伴いながら良い結果が出るのか、かなりヒヤヒヤしましたが、それなりの結果が出て良かったです。苦労が報われたと思っています。（長崎大学 医歯薬学総合研究科 整形外科・千葉 恒）